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新版GMP解讀

更新時(shí)間:2014-04-02   點(diǎn)擊次數(shù):2330次

新版GMP解讀《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱新版藥品GMP),將于2011年3月1日起施行。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。我國自1988年*次頒布藥品GMP至今已有20多年,其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂,截至2004年6月30日,實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。新版藥品GMP共14章、313條,相對于1998年修訂的藥品GMP,篇幅大量增加,被稱為“*zui嚴(yán)GMP”,現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。

新版藥品GMP吸收先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),結(jié)合我國國情,按照“軟件硬件并重”的原則,貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念,更加注重科學(xué)性,強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性,達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性,

    它的實(shí)施將進(jìn)一步有利于從源頭上把好藥品質(zhì)量安全關(guān)。

1998年修訂的藥品GMP的實(shí)施,在提升我國藥品質(zhì)量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用,取得了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會的進(jìn)步,世界衛(wèi)生組織及歐美等國家和地區(qū)藥品GMP的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)得到很大的提升,新的理念和要求不斷更新和涌現(xiàn),我國現(xiàn)行藥品GMP需要與時(shí)俱進(jìn),以適應(yīng)藥品GMP發(fā)展趨勢,也是藥品安全自身的要求。

目前國內(nèi)制藥企業(yè)約5000家左右,營業(yè)收入不足5000萬元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術(shù)改造投入在1500萬元,幾乎相當(dāng)于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤。即使有5年的緩沖期,醫(yī)藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開,雖然新版GMP對小藥企來說很殘酷,但它將會加速制藥行業(yè)整合,長期來看有利于整個(gè)制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒有競爭力的小藥企停產(chǎn),資料顯示,在2004年底造成了當(dāng)時(shí)5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產(chǎn)。新版GMP的實(shí)施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局,生產(chǎn)集中度較低,自主創(chuàng)新能力不足。實(shí)施新版藥品GMP,是順應(yīng)國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式的要求。有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中,淘汰落后生產(chǎn)力;有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu),以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級;有利于培育具有競爭力的企業(yè),加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入市場。有利于實(shí)施優(yōu)勢品牌,對產(chǎn)品和銷售網(wǎng)絡(luò)的大型藥企提供了良好的并購機(jī)會。

    GMP是保證產(chǎn)品質(zhì)量的根本,是藥品生產(chǎn)企業(yè)的立足之本,作為一名員工應(yīng)該遵守的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。 GMP是永遠(yuǎn)前進(jìn)的,只要通過驗(yàn)證證明我們所采取的措施對產(chǎn)品和環(huán)境不會造成污染、交叉污染和混淆等差錯(cuò)事故,任何措施都是可行的。當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速,我們應(yīng)該學(xué)習(xí)先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)和方法,加強(qiáng)同業(yè)交流,開闊視野,師夷長技以自強(qiáng)!

 隨著國家的GMP實(shí)施力度的不斷加大,企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何提高制藥企業(yè)員工的素質(zhì),建立科學(xué)的理念與思維,真正促進(jìn)企業(yè)發(fā)展,已成為制藥企業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。實(shí)施GMP關(guān)鍵在于人,一套行之有效的管理系統(tǒng)只有依靠員工的嚴(yán)格執(zhí)行才能獲得有效實(shí)施,人員素質(zhì)的提高有賴于培訓(xùn)。

  國家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合自身實(shí)際,制定實(shí)施計(jì)劃并組織實(shí)施。同時(shí)要求各級藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)對企業(yè)的督促檢查和指導(dǎo)。

  藥品GMP是通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準(zhǔn)則,而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達(dá)10年之久,無論在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容上,還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與先進(jìn)的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來,上藥品GMP還在不斷發(fā)展,WHO對其藥品GMP進(jìn)行了修訂,提高了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn);美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風(fēng)險(xiǎn)管理理念;歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與先進(jìn)的藥品GMP相比,我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過于原則,指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng);偏重于對生產(chǎn)硬件的要求,軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體,缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等,需要與時(shí)俱進(jìn),以適應(yīng)藥品GMP發(fā)展趨勢。
 
  新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動(dòng)。在新版藥品GMP修訂過程中,注重借鑒和吸收世界發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),并充分考慮中國國情,堅(jiān)持從實(shí)際出發(fā),總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合,體現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來,體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:

*,強(qiáng)化了管理方面的要求。
  一是提高了對人員的要求。
  “機(jī)構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員,并從學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如,對生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上,規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。
  二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。
  質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的,是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求,以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

    對于質(zhì)量受權(quán)人,來自于歐盟的管理經(jīng)驗(yàn),是企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員,獨(dú)立行使職責(zé),不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干預(yù)。新修訂的藥品GMP提出質(zhì)量受權(quán)人概念,并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。

  國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度,先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實(shí)施。新版藥品GMP將該制度予以明確,意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實(shí)踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的設(shè)置和職責(zé)如何劃分的不同意見,考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系,故新版藥品GMP對質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨(dú)立地位以及相關(guān)的職責(zé),其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。


  三是細(xì)化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。
  為規(guī)范文件體系的管理,增加指導(dǎo)性和可操作性,新版藥品GMP分門別類對主要文件(如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。

  第二,提高了部分硬件要求。
  一是調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。
  1998年修訂的藥品GMP,在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面與WHO標(biāo)準(zhǔn)(1992年修訂)存在一定的差距,藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全,新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn),對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求;增加了在線監(jiān)測的要求,特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測,對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細(xì)的規(guī)定。
  二是增加了對設(shè)備設(shè)施的要求。
  對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求,對設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設(shè)計(jì)廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間,都應(yīng)當(dāng)考慮廠房布局的合理性和設(shè)備設(shè)施的匹配性。
  第三,圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度。
  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念,新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念,并相應(yīng)增加了一系列新制度,如:供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)(OOS)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施(CAPA)、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面,對各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制,促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度,及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素,主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。
  第四,強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。
  藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如:企業(yè)必須按注冊批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn),按注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn),采用注冊批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),其來源也必須與注冊批準(zhǔn)一致,只有符合注冊批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷售等。

  新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接,規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品,同時(shí)細(xì)化了召回的管理規(guī)定,要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng),專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作,制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

  新版藥品GMP包括基本要求和附錄,2月24日發(fā)布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個(gè)附錄,以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。

GMP的目標(biāo)是把一切標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)則化,可以通過不同的途徑達(dá)到目的。面對日益嚴(yán)峻的形勢,要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實(shí)完善自己,使自己的思維向先進(jìn)的理念靠攏。

    GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來給我們做分析,不僅結(jié)合了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況,還引入了歐盟和美國FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀,要提升GMP水平和培養(yǎng)科學(xué)的GMP精神,使我們進(jìn)一步認(rèn)識到,理解和領(lǐng)會GMP程度的深淺是生產(chǎn)體系建立是否完好的關(guān)鍵。很多企業(yè)日??刂齐y于實(shí)施,現(xiàn)場管理混亂,這是因?yàn)樵谝呀⒌纳a(chǎn)體系管理上,沒有融入GMP控制精神。

    從新版GMP體系來看,我國GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步化的傾向較為強(qiáng)烈,國內(nèi)新版GMP標(biāo)準(zhǔn)逐步向水平靠攏。從近期公布的文件來看,新版GMP基本框架與內(nèi)容采用歐盟GMP文本,附錄中原料藥標(biāo)準(zhǔn)等同采用,由于歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)被上*為是通行的標(biāo)準(zhǔn),因此新版GMP的實(shí)施,對于我國GMP和通行的標(biāo)準(zhǔn)接軌,我國制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品質(zhì)量為所認(rèn)可,將起著非常重要的作用。在新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下,有利于我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)更好更多地占領(lǐng)市場,對于我國制劑企業(yè)走出,加速我國制藥行業(yè)化進(jìn)程,有著一定積極意義。

新《標(biāo)準(zhǔn)》更加嚴(yán)格按照原來的標(biāo)準(zhǔn),如果認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷少于3條可以限期整改然后進(jìn)行認(rèn)證,但新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定,如有嚴(yán)重缺陷將不予通過認(rèn)證,新《標(biāo)準(zhǔn)》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正;不能立即改正的必須提供缺陷整改的報(bào)告及整改經(jīng)整改后才能通過藥品GMP認(rèn)證,這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書就必須實(shí)現(xiàn)‘*’” 。

   新版GMP解讀 新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定“在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的按嚴(yán)重缺陷處理,檢查組應(yīng)調(diào)查取證詳細(xì)記錄”,在軟件管理上,新《標(biāo)準(zhǔn)》增加了“主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)對本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)”,“企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法規(guī)培訓(xùn)”,“從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能”等內(nèi)容,進(jìn)一步提高和完善了人員質(zhì)量生產(chǎn)物料和文件管理的檢查項(xiàng)目。

 

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